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上海集爱医院陈军玲医生:试管婴儿卵巢低反应的病因
来源:http://daiyunx.com  时间:2022-05-15
摘要:[厦门有供卵试管吗] 总编简介:美董博士为美董海外医疗创始人董寿伟,PACCLINIC太诊国际医院(磨丁)院长,美国生殖医学协会ASRM会员,民革党员,青联委员,政协信息工作先进个人奖获
[厦门有供卵试管吗]

总编简介:美董博士为美董海外医疗创始人董寿伟,PACCLINIC太诊国际医院(磨丁)院长,美国生殖医学协会ASRM会员,民革党员,青联委员,政协信息工作先进个人奖获得者。

【文章】


有一部分人在试管婴儿治疗前评估可能会卵巢低反应,或者在试管婴儿治疗过程中出现了卵巢低反应,中规中矩会很心急,希望了解为什么会出现卵巢低反应,出现卵巢低反应的主要病因有以下几种:

遗传和免疫因素,包括染色体畸变;细胞促性腺激素受体缺陷;部分患者体内存在抗透明带抗体;易感基因多态性;先天性酶缺失等等。

获得性因素,包括卵巢手术、自身免疫性疾病、盆腔感染、化疗或者盆腔放疗等。

体重指数:研究表明,30~39岁不孕症组卵巢的体积和BMI呈负相关。

促排卵用药剂量低。

环境因素,如长期接触有机溶剂、聚氯联二苯多环芳烃、氯乙烷、杀虫剂、重金属等有害物质;接触辐射;不良生活习惯,如节食,肥胖,饮酒、吸烟等。

还有一少部分人原因不明。

本文是陈军玲医生版权所有,未经授权不得擅自转载。

*仅供医学专业人士阅读参考

最新临床证据这样推荐

金秋九月,丹桂飘香,2021会学术基地高峰论坛,于9月24-26。本次会议结合国内外生殖医学领域的研究进展,从基础研究到临床实践,全方位探讨生殖医学最前沿技术和策略,为我们带来一场学术饕餮盛宴。

在9月25,来自结合最新的研究,为广大参会者详细介绍了“单囊胚移植策略选择”的讲题。

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厦门医院供卵费用

单胚胎移植发展趋势

辅助生殖技术(ART)发展40余年取得质的飞跃,生殖医学已从追求妊娠率转变为追求健康活产。ART治疗成功的标准定义发展为“无卵巢过度刺激综合征(OHSS)的临床妊娠,单胎足月健康活产”。

在国际上,目前有75个国家在上报ART数据,监测63%-70%全球ART周期数,结果显示单胚胎移植总体呈上升的趋势。其中美国辅助生殖技术协会(SART) 数据显示,2008-2017年,单胚胎移植比例逐年增加,多胎妊娠率逐年下降;在英国,2009年英国人类受精与胚胎协会(HFEA)制定了法规推行单胚胎移植,这也使得英国国内多胎率由2009年的24%降至2012年的10%;除此以外,瑞典、芬兰、行单胚胎移植,以期将多胎率降至10%以下。

而据我国中华医学会生殖医学分会2018年度辅助生殖技术数据报告显示,与2017年相比,胚胎移植数目出现下降,但两枚胚胎移植比例仍超过50%,升。

单囊胚移植的IVF临床证据

单胚移植的结局如何?孙教授就单囊胚移植的现状进行了介绍。

2016年一项纳入12项随机对照研究(RCT)的Meta分析,比较了囊胚与卵裂期胚胎鲜胚移植活产率。结果显示,移植胚胎数目上,卵裂期>囊胚,但活产率囊胚优于卵裂期,在,两组无显著差异;移植胚,囊胚优于卵裂期。

一项纳入19项RCT研究的Meta分析,比较了鲜胚移植多胎率,结果发现,移植卵裂期胚胎数目>,两组多胎率无差异,单胚胎移植以及移植胚,两组均无差异。孙教授指出,这些证据均支持囊胚移植。

美国发布的SART数据(2004-2013年,181523名人群数据),对单囊胚和单卵裂期进行了对比。结果显示,首次单胚胎移植鲜胚,在活产率上,囊胚>卵裂期,提升15%左右;当年龄≤37岁,至少有1,单卵裂期与单囊胚移植均能获得较好的临床结局,,在1.6%-2.2%范围;当首次鲜胚移植失败,再进行单胚胎移植冷冻胚胎移植(FET),在活产率上,囊胚>卵裂期,增加10%左右,多胎率控制在<2%,冻胚活产率低于鲜胚移植,主要与冻胚患者年龄增加有关。

美国SART数据同样对单囊胚与双卵裂期进行了对比。结果显示,在首,两组活产率无显著差异,而在多胎率方面,双卵裂期>单囊胚,约增加12-15倍;在首次鲜,FET单囊胚与双卵裂期活产率同样无显著差异,且双卵裂期多胎率>单囊胚,约增加16倍。

在我国,由陈子江教授牵头的多中心RCT研究结果显示,,双卵裂期活产率为50.2%,单囊胚期为41.3%,但在双胎率方面,双卵裂期为16%,远远高于单囊胚期的1.5%;,双卵裂期活产率为48.7%,单囊胚期为53.2%,在双胎率方面,双卵裂期为17.4%,同样远远高于单囊胚期的2.8%。

在单囊胚与双囊胚方面,SART数据也进行对比,结果显示:首次鲜胚移植,双囊胚在预后较好人群(≥1个冻胚)中活产率仅较单囊胚增加7%,但多胎率增加近20倍;首次鲜胚移植失败人群,FET双囊胚活产率较单囊胚增加13%,19倍。2020年一项纳入3项RCT研究的Meta分析显示,在活产率方面,双囊胚显著高于单囊胚,,双囊胚也是显著高于单囊胚。这些证据提示,双囊胚可提高活产率,但需注意多胎妊娠对新生儿围产结局的影响。

来自瑞典的一项纳入61313名患者、124700取卵周期的IVF分析,探究了单囊胚移植对IVF成功率的影响。结果显示,单胚胎移植比例中,鲜胚比例为84%,冻胚比例为98%,单囊胚移植中鲜胚比例为31%,冻胚比例为88%。同样,该项研究也探讨了移植策略对IVF成功率的影响,结果显示,鲜胚+冻胚累积活产率为27%-36.3%,其中鲜胚较平稳,约为23%,活产率无显著变化,而冻胚约为5%-15%,活产率在逐年增加。可见,FET活产率增加是瑞典累积活产率增加的主要原因。

,探究全囊胚移植对IVF妊娠成功率的影响,分析从全卵裂期胚胎逐步转向全囊胚移植的临床结局,结果显示:胚胎移植数目逐渐减少,全囊胚移植组平均移植胚胎数目1.12个;在活产率/胚胎、活产率及累积活产率/OR方面,全囊胚移植组并未显著下降;,无胚胎移植比例显著增加。这些证据表明,囊胚移植并不降低影响IVF妊娠结局,但可降低多胎率,改善围产结局。

关于单胚移植新生儿围产结局方面,2010 BMJ纳入了8项RCT研究的meta显示,单胚胎移植降低早产及新生儿体重发生风险;2012 Fertlity纳入8项RCT研究的meta显示,单胚胎移植降低早产及新生儿低体重发生率;美国SART数据显示,与自然妊娠比较,单胚移植早产发生率、小于胎龄儿(SGA)及新生儿评分无显著差异,而多胚移植新生儿评分及NCU发生率显著升高。

另外,不同的预后人群中单囊胚移植新生儿围产结局也不同。美国SART数据显示,在预后良好人群,年龄≤37结局最佳;在预后一般人群,年龄≤37结局最佳;而在38-42岁之间,移植2个囊胚的新生儿结局略有提升,但无统计学差异;在预后较差人群中,移植单个与多个囊胚新生儿围产结局无显著差异。

因此,在预后较好以及预后一般人群中,为改善新生儿围产结局,建议年龄≤37岁人群行单囊胚移植,而在预后较差人群中,移植胚胎数目增加不影响新生儿结局。在胚胎移植数目上,2018年《》指出:第一周期移植胚胎数目不得超过1个,每个周期胚胎移植总数不超过2个。

单胚胎移植优化策略

那么,单囊胚应选择鲜胚还是冻胚?

2019年,Lancet杂志上发表了来自中国1650名大样本多中心的RCT研究,该研究在排卵正常人群中比较了首次新鲜与冷冻囊胚移植的临床结局。结果发现,单囊胚移植比例中,鲜胚占97.4%,冻胚占94.7%,在主要结局指标活产率方面,冻胚高于鲜胚,约增加10%,临床妊娠率、种植率以及新生儿体重方面,冻胚均高于鲜胚;在排卵正常预后较好人群中,冷冻单囊胚移植可显著改善IVF结局,这为单囊胚移植策略提供了高质量的循证医学证据。

2020年,BMJ杂志发表了来自欧洲460名多中心的RCT研究,致力于比较新鲜囊胚与冷冻囊胚临床结局。结果显示,两组在持续妊娠率、活产率、妊娠期并发症及围产儿结局方面均无差异。2021年,Human reproduction杂志发表了来自荷兰204例单中心RCT研究。该研究发现:在累积持续妊娠率、活产率及临床妊娠率方面,全胚冷冻后单囊胚移植均低于常规鲜囊胚+冻囊胚。

孙教授指出,以上3项RCT研究结果存在争议,其主要原因在于纳入人群不一致,中国纳入人群为预后较好人群,平均年龄28.8岁,获卵数平均为14个,而欧洲人群年龄平均为32.3岁,获卵数为89个,且包含一些预后较差人群。

接着,孙教授介绍了单囊胚的选择,D5还是D6?2019年,Human reproduction杂志发表了一项纳入29项研究的Meta分析,比较相同形态学评分D5和D6囊胚移植的临床结局。结果显示,在临床妊娠率方面,D5>D6,分层分析显示,鲜胚及玻璃化冷冻D5优于D6,而慢速冷冻D5与D6无显著差异,因此,优先推荐移植D5囊胚,无D5,D6囊胚也是可选的移植胚胎。

最后,孙教授还介(Time-Lapse)技术,并指出,Time-Lapse提升单囊胚移植成功率的应用目前还处于试验阶段,仍需大样本研究进行验证。

小结

孙教授最后总结道,实施选择性单囊胚移植是降低多胎率,获得单胎足月活产的最佳选择,成为全球ART的趋势。

单囊胚移植胚胎选择策略:

①鲜胚or冻胚存在争议,但预后良好人群仍推荐冻胚移植;

②优先推荐移植D5囊胚,无D5,D6囊胚也是可选择的移植胚胎;

③PGTA在囊胚选择的有效性仍存争议,但在高龄人群中仍具有一定的价值;

④目前的循证医学证据不支持Time-Lapse选择胚胎的有效性,未来大数据及AI的发展可能会提供新思路。

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